盖，人体最大且复杂的关节
疼起来，却是个磨人的小妖精
「中了一箭」的膝盖
走着走着突如其来的针刺感
比天气预报还准的疼痛预警
摸摸你膝关节上方那扁平的骨头
可能是它在给你发信号！
< class="pgc-img">「后来」的刘若英，因细胞疗法绽放活力
有人说，有一种青春叫周杰伦，那么这段青春里一定也有一个角落，藏着一个刘若英。那个脸上永远挂着笑，“人畜无害”的天然模样，就像她的名字一样，温润、香浓的“奶茶”。
< class="pgc-img">在刘若英的职业生涯中，无论是当制作助理、演员或者是歌手，都与“身体劳动”息息相关。但她的身体却时时刻刻被一场曾在初中时因车祸留下的膝盖创伤旧疾影响着。并因此还出过一本书《我的不完美》，在其中她提到：
- 拍戏动作戏时要当自己是残疾人那样去演，事先要先在脑中再三排练来确认自己能否胜任；
- 开演唱会要提前适应高跟鞋及勤锻炼提高腿的肌力；
- 曾学过舞蹈，但无奈下半身无法支撑四肢奔放的舞蹈梦。
2006年，经过仔细的检查，在核磁共振影像扫描下确诊患有“双膝髌骨严重外翻”的病情。当时医生表示必须进行开刀治疗。
髌骨就是人们常说的膝盖骨，呈倒三角形，位于股骨（大腿骨）及胫骨（小腿骨）间，髌骨在日常活动时的上下移动范围可达七公分，因此若长期承受体重的压力，和受外力影响而产生磨损时，则会感到疼痛且膝盖的活动也会受到限制。
髌骨外翻其病理变化和一般骨关节炎相似，都是因骨质中的软骨胶硫化物流失引起。
< class="pgc-img">由于当时马上又两部戏要拍，期间每周都靠打玻尿酸在膝盖上舒缓痛苦，随后又展开巡回演唱会。但这些措施只能缓解疼痛，并不能阻止病情恶化，医生表示，如果有天你想怀孕，你一定要先把腿治好，否则，肚子大起来，你的腿无法承重，只能坐轮椅直到生产结束。
最终刘若英还是选择了开刀，并且配合了一系列了复健措施，可是随着时间的流逝，双腿的病情并没有起色。致使刘若英开始寻求其他治疗方法，看过无数的中西医，做过无数种类繁多的检查。
< class="pgc-img">2012年，刘若英接受了新的治疗方式即“自体干细胞注射”，并在微博贴出博文表示，对于我的膝盖，全世界的方法我都已经试过了。最近有一种从自身动脉抽血，然后培养自体细胞再打回膝盖的方式，我开始进行治疗。"自体生长因子关节注射" 效果如何？我会持续分享。我真的很勇敢！
< class="pgc-img">后来，告别了膝盖疼痛的刘若英，也不再如当年般柔柔弱弱，而是一身帅气西装，梳着一丝不苟的大背头，霸气十足的站在舞台上，燃爆全场！
< class="pgc-img">如今49岁的刘若英仍然少女感爆棚，演唱会几十场连着开依然活力十足。除此之外，曾经因为身体的缺失，让她花了更多的时间在写字阅读，出了6本书，摄影，拍电影，彻底摆脱了膝盖痛苦！
干细胞疗法：「不死癌症」的克星
膝骨关节炎是现代人的通病，因为人身体上的衰老，最明显的就是展现在身体的关节上。而类似关节炎这样的慢性疼痛，也被比喻为不死的癌症，致残率极高。而目前的传统医学手段无法对此疾病进行再生修复，但具有再生特性的干细胞，最具有根治慢性疼痛的潜力。
干细胞治疗的原理在于其具备高度分化能力，可以在一定条件下可以诱导分化成如软骨细胞、成骨细胞等细胞，并且在体内微环境作用下能够主动迁移至受损部位进行修复重建，促进受损的软骨重生。与此同时，它可以分泌多种具有调节免疫和抗炎作用的细胞因子，来缓解骨关节炎的临床症状，为从根本上治愈骨关节炎提供了可能。
< class="pgc-img">除了刘若英外，已有不少明星得益于干细胞技术，例如老虎伍兹、C罗、纳达尔等。目前，随着再生医学领域的快速发展，干细胞技术结合3D打印技术的结合，更是带来了突破性的进展。
国外研究进展
2014年，韩国学者为评估关节内注射自体脂肪组织来源的MSCs（AD-MSCs）治疗膝关节骨性关节炎的安全性和有效性。研究团队招募了18名患有膝关节骨性关节炎的患者，并将AD MSCs注入膝盖。I期研究包括三个剂量递增队列，每组三名患者。II期研究包括9名接受高剂量的患者。随访半年后发现，关节腔内干细胞注射不会导致明显副反应，并且能够观察到明显的软骨再生。
< class="pgc-img">△三组在关节内注射脂肪来源的间充质干细胞后关节镜评估内侧和股骨髁中的关节软骨再生
2017年，该团队发表为期2年的随访研究，结果显示在治疗后的2年期间没有与治疗相关的不良事件发生，确定了2年内关节内注射AD MSCs进入OA膝关节的安全性和有效性，鼓励进行更大规模的随机临床试验。临床试验注册：（NCT01300598）
< class="pgc-img">在《Stem Cells Transl Med》的一项评估同种异体脐带血间充质干细胞组成的新药物促进关节软骨再生的安全性和功效研究中，研究人员选取了Kellgren-Lawrence 3级骨关节炎和ICRS 4级软骨缺陷的患者，在他们病变的部位涂抹同种异体脐带干细胞和透明质酸水凝胶的复合物。并进行了长达7年的随访，研究者评估了安全性、VAS（视觉模拟量表）评分、国际其关节文献委员会的主管评分、MRI结果以及组织学评价。
< class="pgc-img">△doi：10.5966 / sctm.2016-0157
结果显示，在参加实验的7名患者中，12周的关节镜检查时观察到成熟的修复组织，24周时VAS和IKDC评分得到改善。在7年的随访中，临床改善结果是稳定的。1年的组织学检查发现透明样软骨的生成，第3年的MRI显示持续性的再生软骨。7年内没有骨形成或肿瘤发生的病例。该新型基于干细胞的药物产品的应用对骨关节炎软骨的再生是安全和有效的。
< class="pgc-img">△在MRI中可见移植3年后的软骨再生
< class="pgc-img">来自大阪大学的研究人员通过单层培养和悬浮培养的组合，仅用间充质干细胞（MSCs）开发了具有优异分化能力和组织粘附性的3D合成组织。这些独特的特性使得能够通过关节镜等微创方法进行移植，不需要使用动物源性材料和化学成分的情况下诱导再生软骨修复。
< class="pgc-img">△源自滑膜间充质干细胞的无支架组织工程构建体
（Phase III clinical trials for stem cell-based cartilage regeneration therapy have started）
在确认该疗法的有效性和安全性的III期临床研究中，对第一位患者成功进行了手术。这是日本第一个使用同种异体干细胞进行再生疗法的临床试验，以及大阪大学转化研究医学中心（MTR）干细胞库的商业用途。
< class="pgc-img">△软骨修复（I / II期试验）左上：植入前; 左下：术后1年
国内研究进展
2013年，中国科学家应用脐带间充质干细胞静脉回输入结合抗类风湿药物治疗类风湿关节炎，发现脐带间充质干细胞回输没有导致明显的并发症，且脐带间充质干细胞回输患者血液中调节性T细胞比例明显升高，并且一次治疗效果可以持续3~6个月。该研究肯定了干细胞治疗的安全性及对于全身免疫调节的作用。
< class="pgc-img">△doi.org/10.1089/scd.2013.0023
< class="pgc-img">2017年，浙江湖州市第三人民医院风湿免疫科发表的《脐带间充质干细胞治疗严重膝骨关节炎的对照研究》报告显示，研究人员采用人脐带间充质干细胞进行关节腔注射，以治疗中重度膝骨关节炎，并与透明质酸钠进行对照。结果显示，间充质干细胞能更快速、更显著、更持久地减轻关节疼痛、改善关节功能，并且4次注射疗效优于2次注射。
< class="pgc-img">2018年11月，我国北京卫检委官网正式发布了首批重点新增医疗服务价格项目规范的通知。通知中将关节软骨损伤的组织工程软骨干细胞治疗纳入其中，并规范了收费标准：64000元/单侧。标志着中国开启了细胞治疗新的纪元，也是干细胞和免疫细胞技术产业发展转化的一大成果。从此，中国的干细胞产业有了明确的营收发展方向。
< class="pgc-img">再升级「软骨生物3D打印」
将干细胞技术与3D技术相结合，诱导出完全能满足人体应用需求的器官是目前各国专家都在研究的最前沿课题。
2017年4月，瑞典哥德堡市萨尔格学院的研究团队使用3D生物打印机打印干细胞，成功生成软骨组织。此外，研究小组能够影响细胞繁殖和分化，形成用于打印结构的软骨细胞。该研究刊登在了《Nature's Scientific Reports》期刊中。
< class="pgc-img">△Scientific Reports 7, Article number: 658 (2017)
该研究是瑞典哥德堡市萨尔格学院与查尔姆斯理工大学的一组研究人员合作进行的，研究团队从接受过膝盖手术的患者中收集软骨细胞，然后在实验室中对这些细胞进行操作，使其恢复活力并恢复为“多能干细胞”（即干细胞有可能发展成许多不同类型的干细胞）。然后将干细胞扩增并包封在纳米原纤化纤维素(nanofibrillatedcellulose)的组合物中，并使用3D生物打印机打印成结构。在经过打印后，干细胞在生长因子的作用下使其正确分化，从而形成软骨组织。
< class="pgc-img">这项研究代表了生成新的内源性软骨组织的巨大进步。在不久的将来，应该可以使用3D生物打印来生成基于患者自己的“备用”干细胞的软骨。该生物打印的组织可用于修复软骨损伤，或治疗骨关节炎，其中关节软骨退化和分解。
<>墓笔记开创了吐槽史上的新篇章，网上的吐槽声就如同某某奶茶，可以绕地球一周了！下面大头以调侃的方式讲讲剧情吧......新浪微博@木头人_方大头公众微信号：mtr0207
通人的一天离不开公共交通，每天起码来回两次往返于家中和公司，是生活在广州不能避免的动作，因而车票的浮动影响着各位社畜荷包寿命的长短。
因此最近爆炸性消息“15次后打6折成为历史”，刺激了不少放工车上昏昏欲睡的自己友。无论是方案一公交地铁统一计算分总价打折，还是方案二地铁公交分开打折，其最终结论都是优惠减少、每人每月花在交通上的费用增加。
< class="pgc-img">< class="pgc-img">< class="pgc-img">按照知乎网友制作的表格来看：
假设按方案一，都坐地铁，以每月22天通勤日，即每月44次通勤次数来算。只有票价在9元至13元之间是比现在“15次后6折”优惠了。
< class="pgc-img">那9元到13元的距离在哪个区间呢？48公里至80公里之间。如果按照工作在天河CBD珠江新城站，起码你得住到花都或者南沙才能比之前划算。
< class="pgc-img">< class="pgc-img">如果是按方案二，都坐地铁，以每月22天通勤日，即每月44次通勤次数来算，优惠幅度更小了，只有在10元至12元区间有优惠。
< class="pgc-img">可以说影响最大的必然是短途乘客，特别是2-3元区间内的乘客。
不少广州网友觉得不划算，与其说优惠政策，不如说是一种变相加价：
< class="pgc-img">< class="pgc-img">< class="pgc-img">不少朋友开始想到了未来可能带来的负面影响：
< class="pgc-img">< class="pgc-img">< class="pgc-img">当然也有人支持涨价方案，表示十年才升一次能理解：
< class="pgc-img">< class="pgc-img">收支平衡，不能只看收不看支
很多人都觉得此次优惠政策的变动是公交和地铁为了赚钱，其实不然。公共交通并不依靠车费收入，全中国除了港铁能够依靠票价盈利，其他城市无一不是亏钱。公共交通能够运营下去，很大程度是依靠各级政府的财政拨款。就好比广州地铁，在2011年至2020年10年期间，市财政拨付地铁票价优惠补贴110.15亿元。
< class="pgc-img">▲2020年广州地铁政府补贴5.10亿，图源水印
而2020年疫情后，经济下行压力加大，根据第一财经的报道，财政减收扩支，收支缺口达到6.27万亿元历史峰值。财政部原部长楼继伟表示：“预计未来五年我国财政收入总额将呈低水平运行势态，而财政支出压力仍然较大。财政困难不只是近期、短期的事情，中期也会非常困难。”
简单来说就是：冇牛牛啦，公共交通要自己执生喇。
但想要达到收支平衡，未必要加大收入，开源节流减少支出也是一种方式。因而有网友提建议，能否调整老年免费票优惠政策。
< class="pgc-img">< class="pgc-img">网友小花朵说：因为65岁及以上全免票价，经常见到会有很多老人家有”白坐白不坐“的心态，哪怕只有一站一个红绿灯的距离也会坐，觉得这样有点浪费。
< class="pgc-img">网友举例，在每月一定次数免费，比如60次，然后再适当收费；又或者错峰免费，非高峰期免费，其他时间段收费。
像郑州地铁，他们规定60周岁以上有郑州市户口的老人在工作日非高峰期和节假日全天可免费乘车，每月免费限乘80次。而北京公共交通则是把地铁和公交车分开，公交可免费，但地铁却没有特殊优惠。
< class="pgc-img">一方面有尊重老年人出行的便利，另一方面也有效提高资源利用。
也有网友认为，安检机器升级后，安检人员依然比地铁工作人员还多，人员冗余也会造成支出浪，建议适当精简人员。
< class="pgc-img">< class="pgc-img">会否进一步造成电动车泛滥？
虽然讲解案例里觉得每天只增加8毛钱很少，但一旦把这个天数放大，这个数字就会变得很刺眼。而且这次优惠被精准“爆破”就是那些4元以内，乘车距离在17公里以内的乘客。
以4元票价，方案改变后每月多增加37.8元，按照一年算下来将增加453.6元。短距离出行，除了公共交通还有一种方式——电动车！把这400多块再加点钱就可以买到一部符合国标的电动车，同时电动车出行还能节省车费。
< class="pgc-img">▲某宝上搜索关于电动车商品，图源网络
如此一来，路上开电动车的人必然越来越多。本来，广州的电动车保有量已经达到了惊人的300万台，交通乱像横生依旧，如今电动车规定未落实，而公共交通成本上升近在眼前，相信会有不少迟疑买不买电动车的自己友因此而下定决心。
另一方面，羊城通针对老年人、学生、残障人士以及经济困难群体实施5折或免费优惠，而这些能打折的卡早在几年前就被盯上。
在2016年曾有新闻报道，羊城通特种免费卡被疯狂克隆致使损失400万元；而在2010年也有报道过学生卡被叫卖的现象。当然，现在的技术比之前已经进步，但只要有买家永远就有卖家愿意花精力去破解。
< class="pgc-img">< class="pgc-img">也有不少广州市民担心，大家都不再首选公共交通出行，会不会造成道路交通更堵塞了。
公共交通最终目标是惠民
城市公共交通从属性上看是公益性服务，是不以盈利为目的。公共交通影响的是最普通的星斗市民，大家都需要依靠它穿梭城市中“搵返两餐”，因而票价的小小变动都会引起社会大众的强烈反响。
如果按照人均可支配收入的4%来定票价和优惠，在这种计算范围内，目前新的优惠方案似乎没有超出这个准则。但问题是，对于拉高了整体可支配收入的高收入人群来说，他们不需要考虑公交出行，也不在乎那几块钱的票价，“拖后腿”的人反而被精准暴击。
这并不是说每个月少喝两杯奶茶、少吃两碟牛肉肠而已。“而已”、“每天8毛、影响不大”这种词，对于广大每天被房租、加班、压得喘不过气的普通人来说是莫大的讽刺，另类的羞辱。
广州人一直都很务实也很讲理，成本上涨需要调整价格或调整优惠政策可以理解，但目前没有人出来列举理由和数据来说服大众。关于公共交通每年的收支营利，确实有年度财报可看，然而如此专业的内容普通大众很难看懂，因此大众觉得难以理解是有道理的。
< class="pgc-img">▲很多网友因为财报中净利润而质疑优惠方案变相提价的合理性，图源《广州地铁2020年报》
再说了，这多增加的几十块用在消费上，真的拿去喝奶茶、买东西，促进内循环不也是划算的？
目前广大市民乘客仍然可以登陆广州地铁集团、广州公交集团官网，查看《方案》的详细情况，并可通过信函及电子邮件的方式反馈意见及建议，截止日期在2021年10月10日。想要发表自己建议的不妨寄信或发邮件嘞。
信函：请将信函邮寄至广州地铁集团或广州公交集团，并请在信封上注明“广州市公共交通票价优惠调整方案”
广州地铁集团地址：广州市海珠区新港东路1238号万胜广场A塔，邮编：510330
广州公交集团地址：广州市越秀区东园横路60号，邮编：510110
电子邮件：以正文或附件形式将意见发送至电子邮箱，并请在邮件主题标明“广州市公共交通票价优惠调整方案”
广州地铁集团：yhzqyj@gzmtr.com
广州公交集团：yhzqyj@gzbusgroup.com
各位自己友，
你们有更好的公交优惠方案吗？
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